17歲到蘇州虎丘云巖寺出家，拜虎丘僧明覺為師，閉戶讀書。20歲受具足戒后，廣研經教。對修寺、刻經，頗有業績。始自楞嚴寺，終至云居寺，復興梵剎計15所。萬歷七年（1579），他為流通大藏，謀易梵 為方冊。萬歷十七年，方冊藏始刻于五臺山，4年后，南遷至浙江徑山，其門人如奇等主持其事，貯藏經版于化城寺。他提倡發愿禮拜十方三世一切佛法僧和西天東土歷代傳宗判教，并翻傳秘密章句諸祖菩薩等，對佛教采取各宗并重的態度。明末閹黨專權，橫征暴斂，民不聊生。萬歷二十八年南康（今江西星子、永修等縣地）太守吳寶秀奮起抗稅，被捕下獄，其妻陳氏哀憤自盡。真可聞訊即赴京師護吳，觸怒閹黨權貴。隨后，被誣造作“妖書”（謊傳神宗改立太子）下獄。萬歷三十一年卒于獄中。徒眾將其遺骸浮葬于京西，后移至浙江徑山寂照庵，再遷到大慧塔后的文殊臺，萬歷四十四年荼毗立塔。生平律身至嚴，一衲無余。